Influência da terapia neoadjuvante na razão de linfonodos / Influence of neoadjuvant therapy on the ratio of lymph nodes

ABSTRACT Background: To evaluate the relationship between the ratio of affected lymph nodes (LNR) and clinical and anatomopathological variables in patients with rectal adenocarcinoma submitted or not to neoadjuvant chemoradiotherapy. Methods: The LNR was determined by dividing the number of compromised LNR by the total number of LNR dissected in the surgical specimen. Patients were divided into two groups: with QRT and without QRT. In each group, the relationship between LNR and the following variables was evaluated: degree of cell differentiation, depth of invasion in the rectal wall, angiolymphatic /perineural invasion, degree of tumor regression and occurrence of metastases. The LNR was evaluated in patients with more than 1, LNR (LNR >12) or less (LNR<12) in the surgical specimen with overall survival (OS) and disease-free survival (DFS). The results were expressed as the mean with the respective standard deviation. Qualitative variables were analyzed using Fisher's exact test, while quantitative variables were analyzed using the Kruskal -Wallis and Mann-Whitney tests. The significance level was 5%. Results: We evaluated 282 patients with QRT and 114 without QRT, between 1995-2011. In the QRT Group, LNR showed a significant association with mucinous tumors (P=0.007) and degree of tumor regression (P=0.003). In both groups, LNR was associated with poorly differentiated tumors (P=0.001, P=0.02), presence of angiolymphatic invasion (P<0.0001 and P=0.01), perineural (P=0.0007, P=0.02), degree of rectal wall invasion (T3>T2; P<0.0001, P=0.02); Compromised LNR (P<0.0001, P<0.01), metastases (P<0.0001, P<0.01). In patients with QRT, LNR<12 was associated with DFS (5.889; 95%CI1.935-19.687; P=0.018) and LNR>12 with DFS and OS (17.984; 95%CI5.931-54.351; P<0.001 and 10.286; 95%CI 2.654-39.854; P=0.007, respectively). Conclusion: LNR was associated with histological aspects of poor prognosis, regardless of the use of QRT. In the occurrence of less than 12 evaluated LNR, the LNR was associated only with the DFS.

RESUMO Contexto: Avaliar a relação entre a razão de linfonodos (RLA) acometidos e variáveis clínicas e anatomopatológicas em portadores de adenocarcinoma de reto submetidos ou não à quimiorradioterapia neoadjuvante. Métodos: A RLA foi determinada dividindo-se o número total de linfonodos (LFNs) dissecados no espécime cirúrgico pelo número de comprometidos. Os doentes foram divididos em dois grupos: com QRT e sem QRT. Em cada grupo foi avaliada a relação entre a RLA e as seguintes variáveis: grau de diferenciação celular, profundidade de invasão na parede retal, invasão angiolinfática/perineural, grau de regressão tumoral e ocorrência de metástases. Avaliou-se a RLA em pacientes com mais do que 12 LFNs (RLA>12) ou menos (RLA<12) na peça cirúrgica com a sobrevida global (SG) e sobrevida livre de doença (SLD). Os resultados foram expressos pela média com o respectivo desvio padrão. As variáveis qualitativas foram analisadas utilizando-se o teste exato de Fisher, enquanto as quantitativas pelos testes de Kruskal-Wallis e Mann-Whitney. O nível de significância foi de 5%. Resultados: Foram avaliados 282 pacientes com QRT e 114 sem QRT, entre 1995-2011. No Grupo QRT, RLA mostrou associação significativa com os tumores mucinosos (P=0,007) e grau de regressão tumoral (P=0,003). Nos dois grupos, a RLA associou-se com tumores pouco diferenciados (P=0,001 e P=0,02), presença de invasão angiolinfática (P<0,0001 e P=0,01), perineural (P=0,0007 e P=0,02), grau de invasão da parede retal (T3>T2; P<0,0001 e P=0,02); LFNs comprometidos (P<0,0001 e P<0,01), metástases (P<0,0001 e P<0,01). Nos pacientes com QRT, a RLA <12 associou-se com a SLD (5,889; IC95%1,935-19,687; P=0,018) e a RLA >12 com SLD e SG (17,984; IC95%5,931-54,351; P<0,001 e 10,286; IC95%2,654-39,854; P=0,007, respectivamente). Conclusão: A RLA associou-se a aspectos histológicos de mau prognóstico, independentemente do emprego de QRT. Na ocorrência de menos de 12 LFNs avaliados, a RLA associou-se apenas com a SLD.

Estudo da fisiologia anorretal pré e pós terapia neoadjuvante para câncer de reto por manometria anorretal e escore de Jorge-Wexner / Study of anorectal physiology pre and pos neoadjuvant therapy for rectal cancer by anorectal manometry and jorge-wexner score

ABSTRACT Background: The treatment of distal rectal cancer may be accompanied by evacuation disorders of multifactorial etiology. Neoadjuvant chemoradiotherapy (NCRT) is part of the standard treatment for patients with locally advanced extraperitoneal rectal cancer. The assessment of anorectal function after long-term NCRT in patients with cancer of the extraperitoneal rectum has been poorly evaluated. Objective: The aim of the present study was to evaluate the effects of NCRT on anorectal function and continence in patients with extraperitoneal rectal cancer. Methods: Rectal adenocarcinoma patients undergoing neoadjuvant therapy were submitted to functional evaluation by anorectal manometry and the degree of fecal incontinence using the Jorge-Wexner score, before and eight weeks after NCRT. The manometric parameters evaluated were mean resting anal pressure (ARp), maximum voluntary contraction anal pressure (MaxSp) and average voluntary contraction anal pressure (ASp). All patients underwent the same NCRT protocol based on the application of fluoropyrimidine (5-FU) at a dosage of 350 mg/m2 associated with folic acid at a dosage of 20 mg/m2, intravenously, in the first and last week of treatment, concomitantly with conformational radiotherapy with a total dose of 50.4Gy, divided into 28 daily fractions of 1.8Gy. For statistical analysis of the quantitative variables with normal distribution, the mean, standard deviation, median and interquartile range were calculated. For comparison of two related samples (before and eight weeks after NCRT), Wilcoxon's non-parametric test was used. Results: Forty-eight patients with rectal cancer were included in the study, with a mean age of 62.8 (39-81) years, 36 (75%) of whom were male. The use of NCRT was associated with a decrease in the values of ARp (55.0 mmHg vs 39.1 mmHg, P<0.05) and ASp (161.9 mmHg vs 141.9 mmHg, P<0.05) without changing MaxSp values (185,5 mmHg vs 173 mmHg, P=0.05). There was no worsening of the incontinence score eight weeks after the use of NCRT (3.0 vs 3.3; P>0.05). Conclusion: NCRT was associated with a reduction in the values of ARp and the ASp. There was no change in MaxSp, as well as in the degree of fecal continence by the Jorge-Wexner score.

RESUMO Contexto: O tratamento do câncer retal distal pode ser acompanhado por distúrbios evacuatórios de etiologia multifatorial. A quimiorradioterapia neoadjuvante faz parte do tratamento padrão para pacientes com câncer retal extraperitoneal localmente avançado. A avaliação da função anorretal após neoadjuvância de longa duração em pacientes com câncer de reto extraperitoneal tem sido pouco estudada. Objetivo: O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos da neoadjuvância na função anorretal e na incontinência em pacientes com câncer retal extraperitoneal. Métodos: Pacientes com adenocarcinoma de reto candidatos à terapia neoadjuvante foram submetidos a avaliação funcional por manometria anorretal e avaliação do grau de incontinência fecal pelo escore de Jorge-Wexner, pré e oito semanas após a neoadjuvância. Os parâmetros manométricos avaliados foram pressão anal média de repouso, pressão anal de contração voluntária máxima e pressão anal média de contração voluntária. Todos os pacientes foram submetidos ao mesmo protocolo de neoadjuvância baseado na aplicação de fluoropirimidina (5-FU) na dosagem de 350 mg/m2 associada ao ácido fólico na dosagem de 20 mg/m2, por via intravenosa, na primeira e última semana de tratamento, concomitantemente à radioterapia conformacional com dose total de 50,4Gy, dividida em 28 frações diárias de 1,8Gy. Para análise estatística das variáveis quantitativas com distribuição normal, foram calculados a média, desvio padrão, mediana e intervalo interquartil. Para comparação de duas amostras relacionadas (antes e oito semanas após a neoadjuvância, foi utilizado o teste não paramétrico de Wilcoxon. Resultados: Quarenta e oito pacientes com câncer retal foram incluídos no estudo, com média de idade de 62,8 (39-81) anos, sendo 36 (75%) do sexo masculino. O uso de neoadjuvância foi associado à diminuição dos valores de média de pressão de repouso (55,0 mmHg vs 39,1 mmHg, P<0,05) e média de pressão de contração voluntária (161,9 mmHg vs 141,9 mmHg, P<0,05) sem alterar os valores de pressão de contração voluntária máxima ((185,5 mmHg vs 173 mmHg, P=0.05)). Não houve piora do escore de incontinência oito semanas após o uso da quimiorradioterapia neoadjuvante (3,0 vs 3,3; P>0,05). Conclusão: A neoadjuvância associou-se à redução dos valores de média de pressão de repouso e média dos valores contração voluntária. Não houve alteração nos valores de contração voluntária máxima, bem como no grau de continência fecal pelo escore de Jorge-Wexner.

Evaluation of different tools for body composition assessment in colorectal cancer - a systematic review / Avaliação de diferentes ferramentas para avaliação da composição corporal no câncer colorectal - uma revisão sistemática

ABSTRACT Background: The nutritional status of patients with colorectal cancer (CRC) impacts on treatment response and morbidity. An effective evaluation of the body composition includes the measurements of fat and visceral fat-free mass and is currently being used in the diagnosis of the nutritional status. The better understanding regarding nutritional tools for body composition evaluation in CRC patients may impact on the outcome. Methods: Systematic review conducted according to Preferred Items of Reports for Systematic Reviews and Meta-Analysis (PRISMA) guidelines. A literature search was performed using the BVS (LILACS), PubMed, Embase, Cochrane, Scopus, and Web of Science databases. Results: For the initial search, 97 studies were selected and 51 duplicate manuscripts were excluded. Thus, 46 were reviewed and seven studies included with a total of 4,549 patients. Among them were one clinical trial, one prospective study (cohort), two retrospective cohort and two cross-sectional studies. All studies included body composition evaluated by computed tomography, one with bioelectrical impedance, one with handgrip strength, and two employed mid-arm muscle circumference and body mass index. Conclusion: Current evidence suggests that computed tomography has better accuracy in the diagnosis of sarcopenia, visceral fat, and myopenia among individuals with CRC. Further studies are needed to identify cutoff points for these changes aggravated by CRC.

RESUMO Contexto: O estado nutricional de pacientes com câncer colorretal (CCR) tem impacto na resposta ao tratamento e na morbidade. Uma avaliação eficaz da composição corporal inclui as medidas de gordura visceral e massa livre de gordura e está sendo usada atualmente no diagnóstico do estado nutricional. O melhor entendimento das ferramentas nutricionais para avaliação da composição corporal em pacientes com CCR pode impactar no desfecho. Métodos: Revisão sistemática conduzida de acordo com as diretrizes itens preferidos de relatórios para revisões sistemáticas e meta-análise (PRISMA). Foi realizada uma pesquisa bibliográfica nas bases de dados BVS (LILACS), PubMed, Embase, Cochrane, Scopus e Web of Science. Resultados: Para a busca inicial, 97 estudos foram selecionados e 51 manuscritos duplicados foram excluídos. Assim, 46 foram revisados e sete estudos incluídos, com um total de 4.549 pacientes. Entre eles estavam um ensaio clínico, um estudo prospectivo (coorte), dois estudos retrospectivos de coorte e dois estudos transversais. Todos os estudos incluíram composição corporal avaliada por tomografia computadorizada (TC), um com impedância bioelétrica, um com força de preensão manual e dois empregaram a circunferência muscular do braço e o índice de massa corporal. Conclusão: As evidências atuais sugerem que a TC tem melhor acurácia no diagnóstico de sarcopenia, gordura visceral e miopenia em indivíduos com CCR. Mais estudos são necessários para identificar pontos de corte para essas alterações agravadas pelo CCR.

Segundo Consenso Brasileiro de Manejo da Doença de Crohn em adultos: um consenso da Organização Brasileira de Doença de Crohn e Colite (GEDIIB) / Second brazilian consensus on the management of crohn's disease in adults: a consensus of the brazilian organization for crohn's disease and colitis (gediib)

ABSTRACT Background: Inflammatory bowel disease (IBD) is an immune-mediated disorder that includes Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis. CD is characterized by a transmural intestinal involvement from the mouth to the anus with recurrent and remitting symptoms that can lead to progressive bowel damage and disability over time. Objective: To guide the safest and effective medical treatments of adults with CD. Methods: This consensus was developed by stakeholders representing Brazilian gastroenterologists and colorectal surgeons (Brazilian Organization for Crohn's disease and Colitis (GEDIIB)). A systematic review of the most recent evidence was conducted to support the recommendations/statements. All included recommendations and statements were endorsed in a modified Delphi panel by the stakeholders and experts in IBD with an agreement of at least 80% or greater consensus rate. Results and conclusion: The medical recommendations (pharmacological and non-pharmacological interventions) were mapped according to the stage of treatment and severity of the disease in three domains: management and treatment (drug and surgical interventions), criteria for evaluating the effectiveness of medical treatment, and follow-up/patient monitoring after initial treatment. The consensus is targeted towards general practitioners, gastroenterologists, and surgeons interested in treating and managing adults with CD and supports the decision-making of health insurance companies, regulatory agencies, and health institutional leaders or administrators.

RESUMO Contexto: A doença inflamatória intestinal (DII) é uma doença imunomediada que inclui a doença de Crohn (DC) e a retocolite ulcerativa. A DC é caracterizada por um envolvimento intestinal transmural da boca ao ânus com sintomas recorrentes e remitentes que podem levar a danos intestinais progressivos e incapacidade ao longo do tempo. Objetivo: Orientar os tratamentos médicos mais seguros e eficazes de adultos com DC. Métodos: Este consenso foi desenvolvido por autores que representam gastroenterologistas e cirurgiões brasileiros especialistas em doenças colorretais (GEDIIB, Organização Brasileira de Doença de Crohn e Colite). Uma revisão sistemática das evidências mais recentes foi realizada para apoiar as recomendações/declarações. Todas as recomendações e declarações incluídas foram endossadas em um painel Delphi modificado pelas partes interessadas e especialistas em DII com uma concordância de pelo menos 80% ou mais. Resultados e conclusão: As recomendações médicas (intervenções farmacológicas e não farmacológicas) foram mapeadas de acordo com o estágio de tratamento e gravidade da doença em três domínios: manejo e tratamento (intervenções medicamentosas e cirúrgicas), critérios para avaliar a eficácia do tratamento médico, e acompanhamento/monitoramento do paciente após o tratamento inicial. O consenso é direcionado a clínicos gerais, gastroenterologistas e cirurgiões interessados em tratar e gerenciar adultos com DC e apoia a tomada de decisões de companhias de seguro de saúde, agências reguladoras e líderes ou administradores de instituições de saúde.

Segundo Consenso Brasileiro no manejo da retocolite ulcerativa em adultos: um consenso da Organização Brasileira para Doença de Crohn e Colite (GEDIIB) / Second brazilian consensus on the management of ulcerative colitis in adults: a consensus of the brazilian organization for crohn's disease and colitis (gediib)

ABSTRACT Background: Inflammatory bowel diseases are immune-mediated disorders that include Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC). UC is a progressive disease that affects the colorectal mucosa causing debilitating symptoms leading to high morbidity and work disability. As a consequence of chronic colonic inflammation, UC is also associated with an increased risk of colorectal cancer. Objective: This consensus aims to provide guidance on the most effective medical management of adult patients with UC. Methods: A consensus statement was developed by stakeholders representing Brazilian gastroenterologists and colorectal surgeons (Brazilian Organization for Crohn's Disease and Colitis [GEDIIB]). A systematic review including the most recent evidence was conducted to support the recommendations and statements. All recommendations/statements were endorsed using a modified Delphi Panel by the stakeholders/experts in inflammatory bowel disease with at least 80% or greater consensus. Results and conclusion: The medical recommendations (pharmacological and non-pharmacological) were mapped according to the stage of treatment and severity of the disease onto three domains: management and treatment (drug and surgical interventions), criteria for evaluating the effectiveness of medical treatment, and follow-up/patient monitoring after initial treatment. The consensus targeted general practitioners, gastroenterologists and surgeons who manage patients with UC, and supports decision-making processes by health insurance companies, regulatory agencies, health institutional leaders, and administrators.

RESUMO Contexto: As doenças inflamatórias intestinais são doenças imunomediadas que incluem a doença de Crohn (DC) e a retocolite ulcerativa (RCU). A RCU é uma doença progressiva que acomete a mucosa colorretal causando sintomas debilitantes levando a alta morbidade e incapacidade laboral. Como consequência da inflamação crônica do cólon, a RCU também está associada a um risco aumentado de câncer colorretal. Objetivo: Este consenso visa fornecer orientações sobre o manejo médico mais eficaz de pacientes adultos com RCU. Métodos: As recomendações do consenso foram desenvolvidas por gastroenterologistas e cirurgiões colorretais referências no Brasil (membros da Organização Brasileira para Doença de Crohn e Colite [GEDIIB]). Uma revisão sistemática, incluindo as evidências mais recentes, foi conduzida para apoiar as recomendações. Todas as recomendações foram endossadas pelas partes interessadas/especialistas em doença inflamatória intestinal usando um Painel Delphi modificado. O nível de concordância para alcançar consenso foi de 80% ou mais. Resultados e conclus ão: As recomendações médicas (farmacológicas e não farmacológicas) foram mapeadas de acordo com o estágio de tratamento e gravidade da doença em três domínios: manejo e tratamento (intervenções medicamentosas e cirúrgicas), critérios para avaliar a eficácia do tratamento médico, e acompanhamento/monitoramento do paciente após o tratamento inicial. O consenso foi direcionado a clínicos gerais, gastroenterologistas e cirurgiões que tratam pacientes com RCU e apoia os processos de tomada de decisão por companhias de seguro de saúde, agências reguladoras, líderes institucionais de saúde e administradores.

Perfil epidemiológico e características clínicas das doenças inflamatórias intestinais em um centro de referência Brasileiro / Epidemiological profile and clinical characteristics of inflammatory bowel diseases in a brazilian referral center

ABSTRACT BACKGROUND: The increase in the incidence and prevalence rates of inflammatory bowel disease (IBD) is evident in many newly industrialized countries in Asia, Africa, Eastern Europe, and the American continent. In Brazil, records are still scarce, and further studies on this topic are needed. OBJECTIVE: To evaluate the epidemiological profile and clinical characteristics of patients with IBD who were followed up at a reference service in the state of São Paulo. METHODS: We retrospectively analyzed the medical records of patients with IBD who were followed up in a Brazilian Referral Center. RESULTS: A total of 625 patients was evaluated, 416 with Crohn's disease (CD), 190 with ulcerative colitis (UC), and 19 with indeterminate colitis. The average age of the patients was 31.6 years, with a homogeneous distribution between males and females patients. In patients with CD, the most predominant Montreal classification was A2, L3, and B1, with 44.8% of patients presenting with perianal disease; in UC, it was E2, and S0. The main extraintestinal manifestation was rheumatologic, followed by cutaneous and ophthalmic lesions. The majority of patients (85.4%) used some type of medication, the most frequent being aminosalicylates in patients with UC and biological therapy in patients with CD. Regarding surgeries, in CD, a significant percentage of patients underwent some type of surgical procedure, unlike the UC patients, including fistulotomies and placement of seton, derivative ostomies, enterectomy, ileocecectomy/right colectomy, total or partial colectomy, and strictureplasty. Only 195 (31.2%) patients lived in the city of Campinas, while 443 (70.9%) were from the 7th Regional Health Department (RHD), which corresponds to the macro-region of Campinas. CONCLUSION: In this study, most patients came from the 7th RHD of Campinas; the patients were young, with no predominance of either sex; there was a higher frequency of patients with CD (66.6%). Most of them (85.4%) were undergoing pharmacological treatment, and a significant percentage of CD patients had undergone surgery.

RESUMO CONTEXTO: O aumento na incidência e prevalência das doenças inflamatórias intestinais (DIIs) é evidente em muitos países recém-industrializados da Ásia, África, Europa Oriental e do continente Americano. No Brasil, os registros ainda são bastante escassos, sendo necessários mais estudos sobre este tema. OBJETIVO: Avaliar o perfil epidemiológico e as características clínicas dos doentes com DIIs, acompanhados em um serviço de referência no Estado de São Paulo. MÉTODOS: Análise retrospectiva, descritiva, dos prontuários médicos dos pacientes com DIIs acompanhados em um centro de referência no Brasil. RESULTADOS: Foram avaliados 625 doentes, sendo 416 com doença de Crohn (DC), 190 com retocolite ulcerativa (RCU) e 19 com colite indeterminada. A média de idade foi de 31,6 anos, sendo a distribuição homogênea entre os sexos. Na DC predominou a classificação de Montreal A2 L3 e B1, com 44,8% dos doentes apresentando doença perianal; na RCU, E2 e S0. A principal manifestação extraintestinal presente foi reumatológica, vindo a seguir as lesões cutâneas e as oftalmológicas. A maioria dos doentes (85,4%) fazia uso de alguma medicação, sendo as mais frequentes, aminossalicilatos na RCU e terapia biológica na DC. Em relação às cirurgias, na DC um significativo percentual de pacientes foi submetido a algum tipo de procedimento cirúrgico, ao contrário da RCU, incluindo fistulotomias e colocação de sedenhos, estomas de derivação, enterectomia, ileotiflectomia/colectomia direita, colectomia total ou parcial e plastias intestinais. Apenas 195 (31,2%) doentes eram da cidade de Campinas, mas 443 (70,9%) eram provenientes do 7º Departamento Regional de Saúde (DRS), que corresponde a Grande Campinas. CONCLUSÃO: No estudo, houve um predomínio de pacientes do DRS de Campinas; os doentes eram jovens, sem predominância de sexo; a frequência maior foi de doentes com DC (66,6%). A maioria (85,4%) estava em tratamento farmacológico, e um percentual significativo de doentes com DC, havia sido submetido à cirurgia.

Expressão de e-caderina e claudina-3 no epitélio cólico após terapia com infliximabe: modelo experimental de colite de exclusão / Expression of e-cadherin and claudin-3 in the colonic epithelium after the infliximab therapy: experimental model of disuse colitis

RESUMO - RACIONAL: A etiopatogenia da colite por desuso (DC) ainda não foi totalmente elucidada. As principais teorias consideram que a doença pode estar relacionada ao aumento de bactérias anaeróbias, falta de suprimento de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) e distúrbios imunológicos que se desenvolvem em segmentos colorretais desprovidos de trânsito fecal. OBJETIVO: Verificar se a aplicação de infliximabe modifica o conteúdo tecidual das proteínas E-caderina e claudina-3 no epitélio cólico de ratos sem trânsito intestinal. MÉTODOS: Vinte dois ratos foram submetidos a derivação do trânsito intestinal pelo procedimento de Hartmann. Eles permaneceram com o ostoma por 12 semanas para permitir o desenvolvimento da colite de exclusão. Em seguida, foram divididos em três grupos experimentais: seis animais receberam 2,0 ml de solução salina/semana, oito infliximabe na dose de 5 mg/Kg/semana e, os demais, infliximabe na dose de 10 mg/Kg/semana por 5 semanas consecutivas. Em seguida, os animais foram eutanasiados e os segmentos cólicos com e sem trânsito intestinal foram removidos. A colite por desuso foi diagnosticada pelas alterações histológicas definidas por uma escala previamente validada. Expressão tecidual de E-caderina e claudina-3 foi avaliada por imuno-histoquímica, e o conteúdo tecidual de ambas as proteínas foi quantificado por análise de imagem assistida por computador. RESULTADOS: Segmentos cólicos exclusos de trânsito fecal apresentaram maior grau de inflamação do que os expostos ao trânsito fecal. Inflamação foi menor nos animais tratados com infliximabe, independente da dose utilizada. Níveis de E-caderina e claudina-3 estavam reduzidos no cólon excluso. O tratamento com infliximabe aumentou os níveis das proteínas em segmentos do cólon sem trânsito intestinal, principalmente nos animais que receberam a dose de 10mg/kg/semana. CONCLUSÃO: Infliximabe reduz inflamação nos segmentos do cólon excluso e aumenta o conteúdo tecidual de E-caderina e claudina-3, especialmente na concentração de 10mg/kg/semana.

ABSTRACT - BACKGROUND: The etiopathogenesis of disuse colitis (DC) has not yet been fully elucidated. The main theories consider that the disease may be related to an increase in anaerobic bacteria, the lack of short-chain fatty acid (SCFA) supply, and immunological disorders that develop in the colorectal segments devoid of fecal transit. AIM: The aim of this study was to verify whether the application of infliximab modifies the tissue content of E-cadherin and claudin-3 proteins in colonic epithelium of rats devoid of intestinal transit. METHODS: A total of 22 rats underwent intestinal transit bypass using Hartmann's procedure. They remained with the shunt for 12 weeks to allow the development of DC. Later, they were divided into three experimental groups: six animals received 2.0 mL saline solution/week, eight received infliximab at a dose of 5 mg/kg/week, and eight received infliximab at a dose of 10 mg/kg/week for 5 consecutive weeks. At the end of this period, the animals were euthanized, and the colonic segments with and without intestinal transit were removed. DC was diagnosed based on the histological changes defined by a previously validated scale. The tissue expression of E-cadherin and claudin-3 was assessed by immunohistochemistry, and the tissue content of both proteins was quantified by computer-aided image analysis. RESULTS: The colonic segments excluded from fecal transit showed a higher degree of inflammation than those exposed to fecal transit. The degree of inflammation was lower in animals treated with infliximab, regardless of the dose used. The levels of E-cadherin and claudin-3 were reduced in the excluded colon. Treating animals with infliximab increased the levels of both proteins in the colonic segments without intestinal transit, especially in animals receiving a dose of 10 mg/kg/week. CONCLUSION: Infliximab therapy reduces inflammation in the colonic segments excluded from intestinal transit and increases the tissue content of E-cadherin and claudin-3 proteins, especially when used at a concentration of 10 mg/kg/week.

Internal hernia through mesocolon defect after left laparoscopic colectomy / Hérnia interna pelo defeito mesocólico após colectomia esquerda laparoscópica

ABSTRACT Introduction: The development of internal hernias due to the mesocolon defect after laparoscopic colectomy is a rare complication with only 39 cases described. There are controversies whether the closure of the defect of the mesocolon after resection of the colon could prevent the development of this complication. Objective: To describe a case of intestinal obstruction due to internal hernia through the mesocolon defect after laparoscopic rectosigmoidectomy and to perform a literature review. Case report: A 59-year-old woman was hospitalized for laparoscopic rectosigmoidectomy due to an adenocarcinoma located in the rectosigmoid junction. She underwent a rectosigmoidectomy by laparoscopy, with an extracorporeal mechanical anastomosis, without closure of the mesocolon defect. In the fifth postoperative day the patient presented an intestinal obstruction due to an internal hernia through the mesocolon defect confirmed by computerized tomography. During the exploratory laparotomy approximately 120 cm jejunum was identified through the mesocolon defect. The reduction of herniated small bowel was done without the need of intestinal resection. The mesocolon defect was corrected by continuous suture. After the reoperation, the patient presented a favorable recovery being discharged on the fifth day. Conclusion: Intestinal obstruction due to internal hernia after laparoscopic rectosigmoidectomy is a rare postoperative complication that can be avoided by the adequate closure of the mesocolon defect.

RESUMO Introdução: O desenvolvimento de hérnias internas pelo defeito mesocólico após a realização de colectomia laparoscópica é uma complicação rara com apenas 39 casos descritos. Existem controvérsias se fechamento do defeito após a ressecção do cólon preveniria o desenvolvimento desta complicação. Objetivo: Descrever um caso de obstrução intestinal por hérnia interna pelo defeito mesocólico, após retossigmoidectomia laparoscópica e revisar a literatura relacionada ao tema. Relato do caso: Mulher, 59 anos foi internada para realizar ressecção cirúrgica de adenocarcinoma localizado na junção retossigmoideana. Foi submetida à retossigmoidectomia laparoscópica, com confecção de anastomose mecânica extracorpórea. O defeito mesocólico não foi corrigido no final do procedimento. No quinto dia de pós-operatório, a doente apresentou quadro de obstrução intestinal cuja tomografia computadorizada identificou presença de hérnia interna pelo defeito do mesocólon. Na laparotomia exploradora identificou-se que aproximadamente 120 cm de alças jejunais estavam herniadas através do defeito mesocólico. Realizou-se a redução do intestino delgado herniado sem necessidade de ressecção intestinal. O defeito foi corrigido por sutura contínua. Após a reoperação a doente apresentou evolução favorável recebendo alta no quinto dia. Conclusão: Obstrução intestinal após retossigmoidectomia laparoscópica consequente à formação de hérnia interna é complicação pós-operatória rara, com alta mortalidade, que pode ser evitada pelo fechamento criterioso do defeito do mesocólico.

Frequência de utilização da terapia biológica para doenças inflamatórias intestinais na América Latina: situação atual e desafios futuros / Biological therapy penetration for inflammatory bowel disease in latin america: current status and future challenges

ABSTRACT BACKGROUND: The introduction of anti-TNF agents represented a landmark in the management of both Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), with improved efficacy and safety when compared with conventional treatment. However, significant challenges still exist in Latin America to facilitate the access of biological agents for physicians and patients. OBJECTIVE: The aim of this review was to summarize current evidence on penetration of biological agents for CD and UC in Latin America. METHODS: Data are derived from a previous complete systematic review that explored different characteristics of inflammatory bowel diseases (IBD) in Latin America. The studies fully included in this previous systematic review which contained detailed descriptions of the percentage of use of biological agents in different cohorts throughout Latin American and Caribbean countries were included, and descriptive findings were compiled, describing CD and UC penetration of these drugs in different patient cohorts from different countries. RESULTS: From the 61 studies included in the original systematic review, only 19 included data of the percentage of patients treated with biological agents. Anti-TNF use in CD varied from 1.51% in Mexico up to 46.9% in Colombia, with most of the studies describing anti-TNF use in approximately 20%-40% of CD patients. On the other side, the frequency of the use of biologics was clearly lower in UC, varying from 0% in 2009 to up 16.2% in 2018, according to two different Mexican studies. Only two studies described the penetration of anti-TNF agents in IBD overall: 13.4% in a Colombian and 37.93% in a Brazilian study. No studies described percentage of use of new biologic agents (vedolizumab and ustekinumab). CONCLUSION: Penetration of anti-TNF agents in Latin America is comparable to the rest of the world in CD, but lower in UC. With the increase in the incidence and prevalence of IBD, specific strategies to increase access to anti-TNF agents in UC and new biological agents overall are warranted.

RESUMO CONTEXTO: A introdução dos agentes anti-TNF representou um marco no tratamento da doença de Crohn (DC) e da recocolite ulcerativa (RCU), com maior eficácia e segurança quando comparado ao tratamento convencional. No entanto, ainda existem desafios significativos na América Latina para facilitar o acesso dos agentes biológicos a médicos e pacientes. OBJETIVO: O objetivo desta revisão foi reunir as evidências atuais sobre a penetração de agentes biológicos para DC e RCU na América Latina. MÉTODOS: Os dados são derivados de uma revisão sistemática previamente publicada que explorou diferentes características das doenças inflamatórias intestinais (DII) na América Latina. Os estudos incluídos nesta revisão sistemática anterior que continham descrições detalhadas da percentagem do uso de agentes biológicos em coortes de pacientes em diferentes países da América Latina e Caribe foram incluídos, e os achados descritivos foram compilados detalhando a penetração destes medicamentos no manejo das DII. RESULTADOS: Dos 61 estudos incluídos na revisão sistemática original, apenas 19 incluíram dados de percentagem de pacientes tratados com agentes biológicos. O uso de anti-TNF na DC variou de 1,51% no México até 46,9% na Colômbia, com a maioria dos estudos descrevendo o uso em aproximadamente 20%-40% dos pacientes na DC. Por outro lado, a frequência do uso de biológicos foi claramente menor na RCU, variando de 0% em 2009 a 16,2% em 2018, de acordo com dois estudos mexicanos. Apenas dois estudos descreveram a penetração de agentes anti-TNF nas DII em geral: 13,4% em estudo colombiano e 37,93% em outro estudo brasileiro. Nenhum estudo descreveu o percentual de uso de novos agentes biológicos (vedulizumabe e ustekinumabe). CONCLUSÃO: A penetração de agentes anti-TNF na América Latina é comparável ao resto do mundo na DC, mas menor na RCU. Com o aumento da incidência e prevalência de DII, estratégias específicas para se aumentar o acesso a agentes anti-TNF na RCU e novos agentes biológicos nas DII em geral são justificadas.

Relação entre bem-estar psicológico, resiliência e coping com fatores sociais e clínicos em pacientes com doença de Crohn / Relationship among psychological well-being, resilience and coping with social and clinical features in crohn's disease patients

ABSTRACT BACKGROUND: Crohn's disease is chronic, requires prolonged treatment, affects the physical and psychosocial health of patients and may alter their routine, quality of life and well-being. Recent studies recommend monitoring the health of these patients considering physical, psychological and psychosocial aspects, because they are directly related to the disease activity. These studies highlight the relevance of patients' emotional and behavioral conditions and suggest that the identification of the factors that influence the psychological well-being, resilience and Coping in these patients can favor the proper treatment. OBJECTIVE: To relate psychological well-being, resilience and Coping with social and clinical features of Crohn's disease patients. METHODS: Prospective study including 104 patients with Crohn's disease, both genders and mean age of 39 years. Standardized scales were used to assess and to relate psychological well-being, resilience and Coping with social and clinical variables. A questionnaire to characterize the sample and standardized scales in data collection (psychological well-being, resilience pillars and Coping strategies inventory - Folkman & Lazarus) were used. Descriptive analysis of data and statistics for comparison of results were performed. RESULTS: There were significant differences (P<0.05) showing better psychological well-being for male patients, those who without children, were not religious, were employed and were doing complementary activities in addition to clinical treatment. More resilience for the male gender, those who without children, were not religious, divorced, separated or widowed, that received some monthly income; who did not undergo surgery, had the first symptoms after 30 years old and who had complementary activity. There were also significant differences in the use of Coping: usually, women used more developed escape and avoidance strategies; single, married or in stable-union patients used more self-control; not religious used positive revaluation strategy; the ones who were employed showed more self-control and positive reassessment; the ones who had lower family income indicated that they used less the self-control; the ones who had higher family income used more positive re-evaluation; patients who were diagnosed with Crohn's disease between the second decade of life showed to use mores more the positive reassessment strategy than those who were 20 years old or younger. CONCLUSION: Social aspects influenced psychological well-being, resilience and Coping in patients with Crohn's disease more strongly than clinical aspects. It was possible to identify the profiles with better and worse psychological well-being, resilience and Coping of those who need more support, as well as to know the most used Coping strategies in the studied group.

RESUMO CONTEXTO: A doença de Crohn é crônica, exige tratamento prolongado e afeta a saúde física e psicossocial dos pacientes podendo alterar sua rotina, qualidade de vida e bem-estar. Estudo recentes recomendam a monitoração da saúde destes pacientes considerando aspectos físicos, psicológicos e psicossociais, por estarem diretamente relacionados com a atividade da doença. Destacam a relevância das condições emocionais e comportais dos pacientes e sugerem que a identificação dos fatores que influenciam o bem-estar psicológico, resiliência e Coping nestes pacientes pode favorecer as ações de cuidado/tratamento apropriado. OBJETIVO: Relacionar bem-estar psicológico, resiliência e Coping com aspectos sociais e clínicos de pacientes com doença de Crohn. MÉTODOS: Estudo prospectivo incluindo 104 pacientes portadores de doença de Crohn, ambos os sexos e idade média de 39 anos. Foi utilizado um questionário para caracterização da amostra e escalas padronizadas na coleta de dados (bem-estar psicológico, pilares de resiliência e inventário de estratégias de Coping de Folkman & Lazrus). Realizada análise descritiva dos dados e estatística para comparação de resultados (P-valor). RESULTADOS: Foram identificadas diferenças significativas (P<0,05) evidenciando melhor bem estar-psicológico para os pacientes do gênero masculino, aqueles que não possuíam filhos, não religiosos, com atividade profissional remunerada e que realizavam alguma atividade complementar ao tratamento clínico. Maior resiliência para o gênero masculino, aqueles que não possuíam filhos, não religiosos, divorciados, separados ou viúvos, que recebiam alguma renda mensal; que não passaram por cirurgia, tiveram os primeiros sintomas após 30 anos de idade e que faziam alguma atividade complementar ao tratamento clínico. Também foram observadas diferenças significativas no uso do Coping: as mulheres demonstraram usar mais a estratégia de fuga e esquiva; pacientes solteiros, casados ou em união estável utilizavam mais o autocontrole; não religiosos utilizavam mais a estratégia de reavaliação positiva; os que trabalhavam faziam mais uso do autocontrole e reavaliação positiva; os de menor renda familiar indicou usar menos o autocontrole e os de maior renda empregavam mais a reavaliação positiva; os que tiveram diagnóstico da doença de Crohn durante a segunda décadas de vida demonstraram utilizar mais a estratégia de reavaliação positiva que aqueles que tiveram diagnóstico em idade inferior a 20 anos. CONCLUSÃO: Aspectos sociais influenciaram mais fortemente o bem-estar psicológico, resiliência e Coping em pacientes com doença de Crohn que os aspectos clínicos. Possibilitou identificar os perfis com melhor e pior bem-estar psicológico, resiliência e Coping; aqueles que necessitam de maior apoio, bem como conhecer as estratégias de Coping mais utilizadas no grupo estudado.

Portadores de doença de Crohn apresentam maior acúmulo de gordura visceral: análise comparativa com controles saudáveis / Visceral fat is increased in individuals with crohn's disease: a comparative analysis with healthy controls

ABSTRACT BACKGROUND: It is known that obesity is associated with a chronic inflammatory state, but few studies have evaluated visceral fat (VF) content and its role in individuals with Crohn's disease (CD). OBJETIVE: To compare the nutritional status, body composition and proportion of VF between CD individuals and healthy volunteers. METHODS: Cross-sectional study that enrolled individuals with Crohn's disease and healthy controls. The stratification according to nutritional status was carried out by means of BMI. The percentage of body fat percentage (%BF) and VF were estimated by means of DEXA. VF proportion was evaluated by means of the VF/BMI and VF/%BF ratios. RESULTS: A total of 78 individuals were included. The control group was comprised of 28 healthy subjects aged 35.39±10 years old (60.7% women); mean BMI=23.94±3.34 kg/m2; mean VF=511.82±448.68 g; mean CRP=0.81±1.78 ng/mL. The CD group was comprised of 50 patients; 11 (22%) were underweight (BMI=18.20±1.97 kg/ m2; %BF=24.46±10.01; VF=217.18±218.95 g; CRP=4.12±4.84 ng/mL); 18 (36%) presented normal weight (BMI=22.43±1.48 kg/m2; %BF=30.92±6.63; VF=542.00±425.47 g and CRP=4.40±1.78 ng/mL); 21 (42%) were overweight or obese (BMI=29.48±3.78 kg/m2; %BF=39.91±7.33; VF=1525.23±672.7 g and CRP=1.33±2.06 ng/mL). The VF/BMI ratio was higher in the CD group when compared to controls (32.41±24.63 vs 20.01±16.23 g per BMI point; P=0.02). Likewise, the VF/%BF was also higher in the CD group (35.21±23.33 vs 15.60±12.55 g per percentage point; P<0.001). CONCLUSION: Among individuals with Crohn's disease, BMI presents a direct correlation with visceral fat content. These results indicate the presence of an adiposopathy in Crohn's disease subjects, which is evidenced by a higher visceral fat.

RESUMO CONTEXTO: Sabe-se que a obesidade associa-se a um estado de inflamação crônica, mas faltam estudos que avaliem o conteúdo de gordura visceral em indivíduos com doença de Crohn. OBJETIVO: Comparar o estado nutricional, a composição corporal e a proporção de gordura visceral entre indivíduos com doença de Crohn (DC) e controles saudáveis (CS). MÉTODOS: Estudo transversal com doença de Crohn e controles saudáveis. O estado nutricional foi estratificado de acordo com o índice de massa corpórea (IMC). O percentual de gordura corporal (%GC) e a mensuração da gordura visceral foram avaliados por DEXA. A proporção de gordura visceral (GV) foi avaliada pelas relações entre GV/IMC e GV/%GC. RESULTADOS: Foram incluídos 78 indivíduos no estudo. O grupo CS foi constituído por 28 indivíduos saudáveis, com idade média de 35,39±10 anos; 60,7% mulheres; IMC=23,94±3,34 kg/m2; %GC=32,7±7,89; GV=511,82±448,68 g e PCR=0,81±1,78 ng/mL. O grupo DC foi composto por 50 indivíduos, destes, 11 (22%) desnutridos (IMC=18,20±1,97 kg/m2; %GC 24,46±10,01; GV=217,18±218,95 g; PCR=4,12±4,84 ng/mL); 18 (36%) eutróficos (IMC=22,43±1,48 kg/m2; %GC=30,92±6,63; GV=542,00±425,47 g e PCR=4,40±1,78 ng/mL); 21 (42%); sobrepeso/obesidade (IMC=29,48±3,78 kg/m2; %GC=39,91±7,33; GV=1525,23±672,76 g e PCR=1,33±2,06 ng/mL). A relação GV/IMC foi maior no grupo DC quando comparado aos do grupo CS (32,41±24,63 vs 20,01±16,23 gramas por ponto do IMC; P=0,02), assim como a relação GV/%GC que também foi maior no grupo DC (23,33±33,33 vs 12,55±2,37 gramas por ponto percentual; P<0,001). CONCLUSÃO: Entre os indivíduos com doença de Crohn, o IMC apresentou correlação direta com o conteúdo de gordura visceral. Esses resultados sinalizam a ocorrência de adiposopatia nos pacientes com doença de Crohn, com maior volume de tecido adiposo visceral.

Dosagem do nível sérico do infliximabe em pacientes com doença inflamatória intestinal em remissão: uma análise comparativa de dois diferentes métodos em uma coorte multicêntrica brasileira / Serum infliximab measurement in inflammatory bowel disease patients in remission: a comparative analysis of two different methods in a multicentric brazilian cohort

ABSTRACT BACKGROUND: Infliximab (IFX) therapeutic drug monitoring is an important tool to guide therapeutic decision in inflammatory bowel disease patients. Currently, there are two methods to measure trough levels of IFX, ELISA assays or rapid tests. Despite that the ELISA assay is the most used method in therapeutic drug monitoring, the results take long to be available for clinical use, and it needs to be performed by trained personnel. In contrary, the results of a rapid test take 20 to 30 minutes to be available and can be performed by non-trained lab personnel. OBJECTIVE: The aim of the study was to compare a rapid test (QB-IFX) for quantitative determination of IFX level to one ELISA assay in a cohort of inflammatory bowel disease patients. METHODS: Cross-sectional multicentric study with 49 inflammatory bowel disease patients on maintenance therapy with IFX. Blood samples for IFX serum levels were collected immediately before infusion. IFX serum levels were classified as undetectable, low (<3.0 μg/mL), adequate (3.1-7.0 μg/mL) or high (>7.1 μg/mL). A sensitivity and specificity of each test and a comparison between tests was based on ROC curves. RESULTS: Thirty-four Crohn's disease patients and 15 ulcerative colitis patients in clinical remission were evaluated. The majority of patients had low or adequate serum levels of IFX. In relation to the serum levels proportions with the two methods, there was no significant difference (P=0.84). The ROC analysis identified a concentration threshold >2.9 μg/mL with the QB-IFX test (area under the ROC, 0.82; P<0.0001, sensitivity, 100%; specificity, 61.9%), and >3.83 μg/mL using the ELISA assay (area under the ROC, 0.96; P<0.0001, sensitivity, 100%; specificity, 92.9%). CONCLUSION: QB-IFX and ELISA assays to measure IFX levels were comparable. Both methods had accurate sensitivity and specificity to detect undetectable, low and adequate levels, but had showed low specificity for supra therapeutic levels of IFX.

RESUMO CONTEXTO: A monitorização dos níveis séricos do infliximabe (IFX) é uma importante ferramenta para guiar a tomada de decisão nos pacientes com doença inflamatória intestinal. No presente momento existem dois tipos de métodos para quantificar nível sérico de IFX disponíveis no mercado: o ELISA e o teste rápido. O método ELISA é o mais usado em todo o mundo, todavia os resultados demoram de 1 a 2 dias para estar disponíveis para uso clínico. Além disso, o ELISA é um método que requer um técnico especializado para realizá-lo. Ao contrário, os resultados do teste rápido estão disponíveis em 20 a 30 minutos e esse pode ser realizado por um funcionário não especializado. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi comparar o teste rápido (QB-IFX) com o teste ELISA para determinação quantitativa do nível sérico de IFX em uma coorte de pacientes com doença inflamatória intestinal. MÉTODOS: Foi realizado um estudo transversal multicêntrico com inclusão de 49 pacientes em terapia de manutenção com IFX. Amostra sanguínea para dosagem sérica do IFX foi coletada imediatamente antes da infusão. A dosagem sérica do IFX foi classificada em indetectável, baixo (<3,0 μg/mL), adequado (3,1-7,0 μg/mL) ou alto (>7,1 μg/mL). A sensibilidade e a especificidade de cada teste e a comparação entre os testes foram avaliados através de curva ROC. RESULTADOS: Foram avaliados 34 pacientes com doença de Crohn e 15 pacientes com retocolite ulcerativa em remissão clínica da doença. A maioria dos pacientes apresentou níveis baixos ou adequados do IFX sérico de acordo com ambos os métodos de dosagem. Não houve diferença significativa entre os métodos quando avaliados categoricamente (P=0,84). A análise da curva ROC identificou limites de concentrações >2,9 μg/mL com o teste rápido QB-IFX (AUC ROC, 0,82; P<0,0001, sensibilidade: 100%; especificidade: 61.9%), e >3,83 μg/mL usando o método ELISA (AUC ROC, 0,96; P<0,0001, sensibilidade: 100%; especificidade: 92,9%). CONCLUSÃO: Os testes QB-IFX e ELISA foram comparáveis para dosagem do nível sérico de IFX. Ambos os métodos são acurados e apresentaram boa sensibilidade e especificidade para detecção de níveis indetectáveis, níveis baixos e níveis adequados, porém mostraram pouca especificidade para níveis supra terapêuticos da droga.

Comparação dos níveis de proteína C reativa, GLP-1 e GLP-2 entre indivíduos diabéticos, obesos mórbidos e controles saudáveis: um estudo exploratório / Comparison of the levels of c-reactive protein, glp-1 and glp-2 among individuals with diabetes, morbid obesity and healthy controls: an exploratory study

ABSTRACT BACKGROUND: The glucagon-like peptides 1 and 2 (GLP-1/GLP-2) are gut hormones that may directly affect the glucose homeostasis and their activity seems to be significantly affected by chronic inflammation. OBJECTIVE: To evaluate the postprandial levels of glucagon-like peptides 1 and 2 (GLP-1/GLP-2), C-reactive protein (CRP), and the postprandial glucose and insulin levels among individuals with obesity, type 2 diabetes, and healthy controls. METHODS: An exploratory cross-sectional study, which involved individuals awaiting for bariatric/metabolic surgery and healthy controls. Postprandial levels of GLP-1, GLP-2, glucose, and insulin were obtained after a standard meal tolerance test. Inflammation was assessed by means of CRP. RESULTS: There were 30 individuals enrolled in the study, divided into three groups: non-diabetic with morbid obesity (NDO; n=11 individuals), diabetic with mild obesity (T2D; n=12 individuals), and healthy controls (C; n=7 individuals). The mean CRP levels were significantly higher in the NDO group (6.6±4.7 mg/dL) than in the T2D (3.3±2.2 mg/dL) and C groups (2.5±3.2 mg/dL) (P=0.038). The GLP-1 levels following standard meal tolerance test and the area under the curve of GLP-1 did not differ among the three groups. The GLP-2 levels were significantly lower in the NDO and T2D than in the C group following standard meal tolerance test at all the times evaluated. The area under the curve of the GLP-2 was significantly lower in the NDO and T2D groups than in the C group (P=0.05 and P=0.01, respectively). CONCLUSION: GLP-2 levels were impaired in the individuals with obesity and diabetes. This mechanism seems to be enrolled in preventing the worsening of the glucose homeostasis in these individuals.

RESUMO CONTEXTO: Os peptídeos semelhantes ao glucagon 1 e 2 (GLP-1/GLP-2) são hormônios gastrointestinais que podem afetar diretamente a homeostase glicêmica; a atividade de ambos parece ser significativamente afetada pela inflamação crônica. OBJETIVO: Avaliar os níveis pós-prandiais dos peptídeos semelhantes ao glucagon 1 e 2 (GLP-1/GLP-2), proteína C reativa (PCR) e as curvas pós-prandiais de glucose e insulina entre indivíduos com obesidade, diabetes tipo 2 e controles saudáveis. MÉTODOS: Estudo piloto transversal, que envolveu indivíduos aguardando a realização de cirurgia bariátrica/metabólica e controles saudáveis. Os níveis de GLP-1, GLP-2, glucose e insulina foram obtidos após um teste de refeição padrão. A inflamação foi avaliada através dos níveis de PCR. RESULTADOS: Houve 30 indivíduos avaliados no estudo, divididos em três grupos: obesos mórbidos sem diabetes (NDO; n=11 pacientes), diabéticos com obesidade leve (T2D; n=12 pacientes) e controles (C; n=7 pacientes). Os níveis médios de PCR foram significativamente maiores no grupo NDO (6,6±4,7 mg/dL) do que nos grupos T2D (3,3±2,2 mg/dL) e C (2,5±3,2 mg/ dL) (P=0,038). Os níveis de GLP-1 após o teste de refeição padrão e a área sob a curva do GLP-1 não diferiram significativamente entre os grupos. Os níveis de GLP-2 foram significativamente mais baixos nos grupos NDO e T2D do que no grupo C em todos os tempos avaliados. A área sob a curva do GLP-2 foi significativamente menor nos grupos NDO e T2D do que no grupo C (P=0,05 and P=0,01, respectivamente). CONCLUSÃO: Os níveis de GLP-2 encontram-se alterados em indivíduos com obesidade e diabetes. Este mecanismo parece estar envolvido na prevenção da piora da homeostase glicêmica nestes indivíduos.

Tissue expresion of the genes mutyh and ogg1 in patients with sporadic colorectal cancer / Expressão tecidual dos genes mutyh e ogg1 em doentes com câncer colorretal esporádico

ABSTRACT Background: MTUYH and OGG1 genes have importance in the base excision repair systems of oxidized DNA bases. Modification of the tissue expression of these genes is related to the increased risk of developing colorectal cancer. Aim: To evaluate the tissue expression of MUTYH and OGG1 comparing normal and neoplastic tissues of patients with sporadic colorectal cancer and to correlate it with clinical and histopathological variables. Method: MUTYH and OGG1 tissue expression was quantified by RT-PCR in patients with colorectal cancer and the values were compared in normal and neoplastic tissues. MUTYH and OGG1 expression was measured and normalized to the constitutive 18S gene. The level of expression of both genes was correlated with the variables: age, gender, tumor location, size of the tumor, histological type, degree of cell differentiation, invasion depth in the intestinal wall, angiolymphatic infiltration, lymph node involvement and TNM staging. Results: Was found downregulation of both genes in neoplastic when compared to normal tissue. There was downregulation of the MUTYH in larger tumors and in patients with angiolymphatic invasion. Tumors with more advanced TNM stages (III and IV) presented downregulation of both genes when compared to those with earlier stages (I and II). Conclusion: The MUTYH and OGG1 genes present downregulation in the more advanced stages of colorectal cancer.

RESUMO Racional: Os genes MUTYH e OGG1 possuem importância nos sistemas de reparo por excisão de bases oxidadas do DNA. Modificação na expressão tecidual desses genes encontra-se relacionada ao maior risco do desenvolvimento do câncer colorretal. Objetivo: Avaliar a expressão tecidual dos genes MUTYH e OGG1 comparando tecidos normais e neoplásicos de portadores de câncer colorretal esporádico e correlacioná-la com variáveis clínicas e histopatológicas. Método: Avaliou-se por PCR, em tempo real, a expressão tecidual dos genes MUTYH e OGG1 em 49 portadores de câncer colorretal comparando tecidos normais e neoplásicos. A expressão dos genes MUTYH e OGG1 foi quantificada e normalizada com o gene constitutivo 18S. A intensidade de expressão de ambos os genes foi correlacionada as variáveis: idade, gênero, localização do tumor, tamanho do tumor, tipo histológico, grau de diferenciação celular, profundidade de invasão na parede intestinal, invasão angiolinfática, linfonodos comprometidos e estadiamento TNM. Resultados: Encontrou-se menor expressão de ambos os genes no tecido neoplásico quando comparado ao tecido normal. Houve menor expressão do gene MUTYH nos tumores com maiores dimensões e nos doentes que apresentavam invasão angiolinfática. Tumores com estadios mais avançados (III e IV) apresentavam expressão menor de ambos os genes quando comparados àqueles com estadios mais precoces (I e II). Conclusão: Os genes MUTYH e OGG1 apresentam menor expressão tecidual nos estadios mais avançados do câncer colorretal.

Tissue sulfomucin and sialomucin content in colon mucosa without intestinal transit subjected to intervention with Curcuma longa (curcumin)

Abstract Purpose: To measure the tissue sulfomucin and sialomucin content of the colon mucosa without fecal flow, subjected to intervention with curcumin, and the influence of the concentration used and the intervention time. Methods: Thirty-six rats were subjected to proximal right colostomy and distal mucous fistula. They were divided into two groups according to whether sacrifice was performed two or four weeks after the intervention. Each group was divided into three subgroups according to the enema applied daily: saline alone; curcumin at 50 mg/kg/day or curcumin at 200 mg/kg/day. Acid mucins were diagnosed using the Alcian blue technique. The mucin content was quantified by means of computer-assisted image analysis. The significance level of 5% was used throughout (p < 0.05). Results: There were dose-related increases in the quantities of sulfomucins in the animals subjected to interventions with curcumin, both after two weeks (p < 0.00001) and after four weeks (p < 0.00001). There were increases in sialomucin quantity that were concentration-related (p < 0.00001) and time-related (p < 0.00001). Conclusion: Curcumin enemas increase the quantity of acid mucins in the intestinal flow in the excluded colon, with dose and time dependency.

Claudin-3 and occludin content in the glands of colonic mucosa devoid from fecal stream submitted to topical intervention with oil extract of Curcuma longa

Abstract Purpose: To evaluate the inflammatory intensity and measure the tissue content of the proteins claudin-3 and occludin in the colonic mucosa without fecal stream submit to intervention with curcumin. Methods: Thirty-six rats were submitted to a proximal colostomy and a distal mucous fistula and divided into two groups according to sacrifice to be performed two or four weeks. Each group was divided into three subgroups according daily application of enemas containing saline, curcumin at 50 mg/kg/day or 200 mg/kg/day. Colitis was diagnosed by histological analysis. Claudin-3 and occludin were determined by immunohistochemistry. The tissue content of claudin-3 and occludin were quantified by computer-assisted image analysis. Mann-Whitney, Student t and ANOVA tests were used to analyze the results establishing the level of significance of 5% for both (p<0.05). Results: Curcumin at both concentrations reduces the inflammation and preserves the tissue content of the proteins claudin-3 and occludin, which was related to the concentration used and to the time of the intervention. Conclusion: The application of enemas with curcumin reduces inflammation and preserves the tissue content of the proteins claudin-3 and occludin in the colonic mucosa devoid from the fecal stream.

Neoadjuvant therapy and surgery for rectal cancer. Comparative study between partial and complete pathological response / Terapia neoadjuvante e cirurgia para câncer do reto. Estudo comparativo entre resposta patológica parcial e completa

ABSTRACT Background The approach of locally advanced extra-peritoneal rectal adenocarcinoma implies a treatment with neoadjuvant chemoradiotherapy associated with total mesorectal excision surgery. However, the tumors respond variably to this neoadjuvant therapy, and the mechanisms for response are not completely understood. Objective Evaluate the variables related to the complete tumor response and the outcomes of patients who underwent surgery, comparing those with partial tumor regression and those with total remission of rectal lesion, at the pathological examination. Methods Retrospective analysis of medical records of 212 patients operated between 2000 and 2010, in which 182 (85.9%) obtained partial remission at neoadjuvant therapy (Group 1) and 30 (14.1%), total remission (Group 2). Results No difference was found between the groups in relation to gender, ethnicity, age, tumor distance from the anal verge, occurrence of metastases and synchronous lesions on preoperative staging, dose of radiotherapy and performed surgery. In Group 2, was verified high rate of complete remission when the time to surgery after neoadjuvant therapy was equal or less than 8 weeks (P=0.027), and a tendency of lower levels of pretreatment carcinoembryonic antigen (P=0.067). In pathological analysis, the Group 1 presented in relation to Group 2, more affected lymph nodes (average 1.9 and 0.5 respectively; P=0.003), more angiolymphatic (19.2% and 3.3%; P=0.032) and perineural involvement (15.4% and 0%; P=0.017) and greater number of lymph nodes examined (16.3 and 13.6; P=0.023). In the late follow-up, Group 1 also had lower overall survival than Group 2 (94.1 months and 136.4 months respectively; P=0.02) and disease-free survival (85.5 months and 134.6 months; P=0.004). There was no statistical difference between Group 2 and Group 1 in local recurrence (15% and 3.4%, respectively) and distant metastasis (28% and 13.8%, respectively). Conclusion In this study, the only factor associated with complete remission of rectal adenocarcinoma was the time between neoadjuvant therapy and surgery. This group of patients had less affected lymph nodes, less angiolymphatic and perineural involvement, a longer overall and disease-free survival, but no significant statistical difference was observed in local recurrence and distant metastasis. Although the complete pathologic remission was associated with better prognosis, this not implied in the cure of the disease for all patients.

RESUMO Contexto A abordagem do câncer retal extra-peritoneal localmente avançado implica em um tratamento com quimio e radioterapia neoadjuvante associada com a cirurgia de excisão total do mesorreto. Entretanto, os tumores respondem de maneiras variadas a esta terapia neoadjuvante, não se conhecendo completamente os mecanismos envolvidos nesta resposta. Objetivo Avaliar os fatores relacionados à resposta tumoral completa e o seguimento de pacientes operados, comparando o grupo com regressão parcial com aqueles em que se evidenciou remissão total da lesão no reto, pelo estudo anatomopatológico. Métodos Análise retrospectiva de prontuários médicos de 212 pacientes operados entre 2000 e 2010, sendo que 182 (85,9%) apresentaram remissão parcial a neoadjuvância (Grupo 1) e 30 (14,1%), remissão total (Grupo 2). Resultados Não foi encontrada diferença entre os grupos em relação a gênero, etnia, idade, distância do tumor a margem anal, ocorrência de metástases e lesões sincrônicas no estadiamento pré-operatório, dose de radioterapia e tipo de cirurgia realizada. No Grupo 2, foi verificada alta taxa de remissão completa quando o paciente foi operado com intervalo menor ou igual a 8 semanas após a terapia neoadjuvante (P=0,027), e uma tendência a menor valor de antígeno carcinoembrionário pré-tratamento (P=0,067). Na análise patológica, o Grupo 1 apresentou em relação ao Grupo 2, mais linfonodos acometidos (média de 1,9 e 0,5 respectivamente; P=0,003), mais invasão angiolinfática (19,2% e 3,3%; P=0,032) e perineural (15,4% e 0%; P=0,017), e maior número de linfonodos examinados (16,3 e 13,6; P=0,023). No seguimento tardio, o Grupo 1 também apresentou menor sobrevida global do que o Grupo 2 (94,1 e 136,4 meses, respectivamente; P=0,02) e sobrevida livre de doença (85,5 e 134,6 meses; P=0,004). Não houve diferença estatística entre os Grupo 1 e Grupo 2 na ocorrência de recidiva local (3,4% e 15%, respectivamente; P=0,32) e metástases à distância (13,8 e 28%; P=0,26). Conclusão Neste estudo, o único fator que foi associado à remissão completa do adenocarcimona retal, foi o tempo entre neoadjuvância e a cirurgia. Este grupo de pacientes apresentou menos linfonodos acometidos, menor invasão angiolinfática e perineural, maior sobrevida global e livre de doença, porém não apresentou diferença estatística significativa com relação à recorrência local e metástases à distância. Embora a remissão completa fosse associada com melhor prognóstico, não implicou na cura da doença em todos os pacientes.

Effects of transpersonal brief psychotherapy on general state of health and quality of life in patients with Crohn's disease / Efeitos da psicoterapia breve transpessoal sobre o estado de saúde geral e a qualidade de vida em pacientes com doença de Crohn

Introduction: Crohn's disease (CD) is a chronic illness with continuous and longstanding treatment, which affects general state of health and life quality of patients.Objectives:Evaluating the effects of Transpersonal Brief Psychotherapy (TBP) on general state of health and life quality of patients with CD.Methods:Eleven people diagnosed with CD of both sexes and aged between 25 and 50 years old have been evaluated. The clinical method was used and the procedure consisted of treatment with TBP and data collection before and after psychotherapy. In data collection, the following instruments were used: Sociodemographic Questionnaire (SDQ), Crohn's Disease Activity Index (CDAI), Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) and General Health Questionnaire (GHQ), with descriptive analysis of results and the statistical methodology with Wilcoxon test. Results: The procedure turned out to be effective to all instruments (p< 0.05) and the most significant result was in relation to general state of health (-40.4%) and life quality (35.3%). The disease activity has decreased by 38.1% on CDAI. Conclusion: TBP has brought meaningful benefits to patients with CD, influencing the clinical picture, with reduction of the severity of the disease and, consequently, it has improved their general state of health and life quality. (AU)

Introdução: A doença de Crohn (DC) é uma enfermidade crônica que exige tratamento contínuo e prolongado, afetando a qualidade de vida e a saúde geral dos pacientes. Além do tratamento clínico, recomenda-se o acompanhamento psicológico para o desenvolvimento de estratégias adaptativas. Objetivo: Avaliar os efeitos da Psicoterapia Breve Transpessoal (PBT) sobre a qualidade de vida e estado geral de saúde de pacientes com DC, e possível correlação com a atividade da doença. Métodos: Foram avaliados 11 pacientes com diagnóstico de DC, de ambos os sexos, com idade entre 25 anos e 55 anos. Utilizou-se o método clínico e o procedimento consistiu no atendimento em PBT, com coleta de dados antes e depois da psicoterapia. Na coleta de dados foi utilizado o Questionário Sociodemográfico (QSD), Índice de Atividade da Doença de Crohn (IADC), Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ), Questionário de Saúde Geral de Goldberg (QSG), com análise descritiva para os resultados e estatística com o teste de Wilcoxon.Resultados:A intervenção mostrou-se significativamente eficaz para todos os instrumentos avaliados (p< 0,05), com melhor resultado para o estado de saúde geral (-40,4%) e qualidade de vida (35,3%). A atividade da doença apresentou uma redução de 38,1% no IADC. Conclusão: A PBT trouxe benefícios aos pacientes com DC, influenciando seu quadro clínico, com redução da severidade da doença, e consequentemente, melhorando o estado de saúde geral e a qualidade de vida destes doentes. (AU)

Impact of anti-TNF agents in postoperative complications in Crohn's disease: a review / Impacto dos anti-TNF nas complicações pós-operatórias na doença de Crohn: uma revisão

The real impact of biological therapy (anti-TNF agents) in abdominal operations secondary to Crohn's disease is a matter of debate in the international literature. Several studies demonstrated that there can be an increase in postoperative complications in patients previously treated with these agents. On the other hand, the majority of studies published over the last years question this effect, and did not demonstrate any relationship between biologics and outcomes related to surgical postoperative complications. Some meta-analyses were published, with different outcomes and different conclusions. Experimental studies in animals were also recently published, with opposite results, despite similar methodology. In this review, the authors resume all the relevant papers in the international literature with respect to the theme, and demonstrate the heterogeneity of the studies, as well as the disparity of their results and outcomes. The real impact of anti-TNF agents on postoperative complications in Crohn's disease is still controversial, and needs to be better elucidated. Controlled trials must be performed to better address this issue. (AU)

O real e verdadeiro impacto da terapia biológica, constituída por inibidores do fator de necrose tumoral (TNF) alfa, em operações abdominais na doença de Crohn, ainda é extensamente debatido na literatura. Há muitos estudos que referem aumento da possibilidade de complicações em pacientes tratados previamente com esses agentes. Por outro lado, há uma série maior de trabalhos que questionam esse aumento, não demonstrando qualquer impacto dessas drogas nos desfechos pós-operatórios. Algumas metanálises foram publicadas, com resultados ligeiramente diversos. Trabalhos experimentais em animais foram recentemente realizados, igualmente com resultados opostos, apesar de metodologia semelhante. Nessa revisão, os autores discorrem sobre todos os trabalhos relevantes na literatura nacional e internacional sobre o tema, e demonstram a heterogenicidade dos mesmos, bem como a disparidade dos resultados e desfechos. O real impacto dos agentes anti-TNF sobre operações abdominais na doença de Crohn ainda é controverso, e precisa ser melhor elucidado. Estudos controlados devem ser realizados para melhor elucidação dessa questão. (AU)

PERIANAL COMPLETE REMISSION WITH COMBINED THERAPY (SETON PLACEMENT AND ANTI-TNF AGENTS) IN Crohn’s DISEASE: a Brazilian multicenter observational study / Remissão perianal completa com terapia combinada (sedenhos e agentes biológicos) na doença de Crohn: um estudo brasileiro observacional e multicêntrico

Background Perianal fistulizing Crohn’s disease is one of the most severe phenotypes of inflammatory bowel diseases. Combined therapy with seton placement and anti-TNF therapy is the most common strategy for this condition Objectives The aim of this study was to analyze the rates of complete perianal remission after combined therapy for perianal fistulizing Crohn’s disease. Methods This was a retrospective observational study with perianal fistulizing Crohn’s disease patients submitted to combined therapy from four inflammatory bowel diseases referral centers. We analyzed patients’ demographic characteristics, Montreal classification, concomitant medication, classification of the fistulae, occurrence of perianal complete remission and recurrence after remission. Complete perianal remission was defined as absence of drainage from the fistulae associated with seton removal. Discussion A total of 78 patients were included, 44 (55.8%) females with a mean age of 33.8 (±15) years. Most patients were treated with Infliximab, 66.2%, than with Adalimumab, 33.8%. Complex fistulae were found in 52/78 patients (66.7%). After a medium follow-up of 48.2 months, 41/78 patients (52.6%) had complete perianal remission (95% CI: 43.5%-63.6%). Recurrence occurred in four (9.8%) patients (95% CI: 0.7%-18.8%) in an average period of 74.8 months. Conclusions Combined therapy lead to favorable and durable results in perianal fistulizing Crohn’s disease. .

Contexto A doença de Crohn perianal fistulizante é uma das formas mais graves das doenças inflamatórias intestinais. A terapia combinada com sedenhos e agentes biológicos é a estratégia mais comumente empregada para essa condição. Objetivo O objetivo deste estudo foi analisar as taxas de remissão perianal completa com a terapia combinada na doença de Crohn perianal fistulizante. Métodos Trata-se de um estudo retrospectivo e observacional com portadores de doença de Crohn perianal fistulizante submetidos à terapia combinada provenientes de quatro centros de referência do Brasil. Foram analisadas as características de base dos pacientes, classificação de Montreal, medicamentos concomitantes, classificação das fístulas, ocorrência de remissão perianal completa e recorrência. Remissão perianal completa foi definida como ausência de drenagem das fístulas associada à retirada dos sedenhos. Discussão Foram incluídos 78 pacientes, 44 (55,8%) mulheres, com média de idade de 33,8 (±15) anos. A maior parte dos pacientes foi tratada com Infliximabe, 66,2%, do que com Adalimumabe, 33,8%. Fístulas complexas foram observadas em 52/78 (66,7%) pacientes. Após um seguimento médio de 48,2 meses, 41/78 (52,6%) pacientes apresentaram remissão perianal completa (IC 95%: 43,5%-63,6%). Recorrência foi observada em quatro (9,8%) pacientes (IC 95%: 0,7%-18,8%) em um período médio de 74,8 meses para sua ocorrência. Conclusão A terapia combinada trouxe resultados favoráveis e duradouros em portadores de doença de Crohn perianal fistulizante. .